21 CFR Part 211, CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR FINISHED PHARMACEUTICALS

CFR - Code of Federation Rule, 미 연방법

21 CFR Part 211 은 미 연방법이 정한 완제 의약품에 대한 현재 우수 제조 및 품질 관리 기준 (cGMP) 입니다.

 

"Over-the-counter (OTC) drug" 라는 용어를 들어 보셨나요?

네, 이부분 때문에 이 글을 작성하게 되었습니다.

 

저희가 바르는 선크림, 그리고 불소가 포함된 치약 그리고 판매되는 표시기재(광고 및 제품 레이블)에

여드름 치료제, 미백 등이 포함된다면 여기에 포함이 됩니다. 

무엇보다 중요한 사실은, 이러한 제품들은 만들때 cGMP 제조소의 요건이 포함된다는 사실때문이죠.

그리고 FDA에서 시설확인 차원에서 방문하게 됩니다. 심사를 진행 하게 되죠.

관련하여 FDA Warning Letter에도 한국의 화장품 제조소가 많이 눈에 띄어 작성하게 되었습니다.

 

 

 

목차

 

 

 

OTC Drug의 정의

미국의 연방법에서 "Over-the-counter drug"는 처방전 없이 소비자가 직접 구매하여 사용할 수 있는 의약품으로 정의됩니다.

구체적으로, 21 CFR Part 330에서 OTC 약물에 대한 규정을 다루며, 이는 일반적으로 안전하고 효과적인 것으로 인정받는(Generally Recognized as Safe and Effective, GRASE) 약물을 의미합니다.

https://www.fda.gov/drugs/understanding-over-counter-medicines/over-counter-drug-facts-label

OTC  모노그래프

OTC 약물은 특정 카테고리별로 모노그래프에 따라 규제됩니다. 

21 CFR Part 331~358 까지입니다. (Specific) 

파트 번호	영문 제품 카테고리	한글 제품 카테고리
331	Antacid Products	제산제 제품
332	Antiflatulent Products	가스제거제 (장내가스제거제) 제품
333	Topical Acne Drug Products	국소용 여드름 치료제 제품
	First Aid Antiseptic Drug Products (Subpart D)	응급처치용 소독제 제품 (하위 파트 D)
	Topical Antifungal Drug Products (Subpart E)	국소용 항진균제 제품 (하위 파트 E)
334	[Reserved]	[예비]
335	[Reserved]	[예비]
336	Antiemetic Drug Products	진토제 (항구토제) 제품
338	Nighttime Sleep-Aid Drug Products	야간 수면 보조제 제품
340	Stimulant Drug Products	각성제 (중추신경흥분제) 제품
341	Cold, Cough, Allergy, Bronchodilator, and Antiasthmatic Drug Products	감기, 기침, 알레르기, 기관지 확장제 및 항천식제 제품
343	Internal Analgesic, Antipyretic, and Antirheumatic Drug Products	내복용 진통제, 해열제 및 항류마티스제 제품
344	Topical Otic Drug Products	국소용 귀 치료제 (이과용제) 제품
346	Anorectal Drug Products	항문직장용제 제품
347	Skin Protectant Drug Products	피부 보호제 제품
348	External Analgesic Drug Products	외용 진통제 제품
349	Ophthalmic Drug Products	안과용제 (눈 치료제) 제품
350	Antiperspirant Drug Products	발한억제제 (땀억제제) 제품
352	Sunscreen Drug Products	자외선 차단제 (선스크린) 제품
355	Anticaries Drug Products	충치 예방제 (항우식제) 제품
357	Miscellaneous Internal Drug Products (e.g., Cholecystokinetic, H2 Blockers, Laxative)	기타 내복용 의약품 제품 (예: 담낭수축제, H2 차단제, 하제)
358	Miscellaneous External Drug Products	기타 외용 의약품 제품
	Drug products for control of dandruff/seborrheic dermatitis/psoriasis (Subpart H)	비듬/지루성 피부염/건선 관리용 제품 (하위 파트 H)
	Pediculicide drug products (Subpart I)	이(머릿니 등) 구제제 제품 (하위 파트 I)
	Wart remover drug products (Subpart J)	사마귀 제거제 제품 (하위 파트 J)

 

따라서, 위와 같은 제품에 대해서 사업상 고려가 된다면 원천 제조사가 CGMP 조건에 만족하는지 확인 해야 겠죠.

아래 내용을 요약해 드립니다.

 

21 CFR Part 211 요약

파트	하위 파트 (장)	섹션 번호	섹션 제목 (조항 제목)	주요 요구사항 요약 (예시 조항/주제)
211	A - 일반 조항	211.1	범위 (Scope)	Part 211 규정의 완제 의약품에 대한 적용 가능성.
211	A - 일반 조항	211.3	정의 (Definitions)	규정 전반에 사용되는 주요 용어 정의 (예: 배치, 원료/자재, 의약품, 품질관리 부서). (더 많은 정의는 21 CFR 210.3 참조)
211	B - 조직 및 인원	211.22	품질관리(보증) 부서의 책임	(a) 원료, 자재, 제품, 절차 등을 승인/거부할 책임과 권한을 가진 품질관리(보증) 부서(QCU) 설치 필수. (c) QCU는 제조 기록 검토. (d) 절차는 서면화되고 준수되어야 함.
211	B - 조직 및 인원	211.25	직원의 자격 요건	(a) 직원은 담당 직무 수행에 필요한 학력, 교육, 경험을 갖추어야 함. (b) 충분한 자격을 갖춘 인력 필요. (c) CGMP, 특정 직무, 위생에 대한 교육 실시.
211	B - 조직 및 인원	211.28	직원의 책임	(a) 직원은 양호한 위생 및 건강 습관을 실천해야 함. (b) 허가된 직원만 제한 구역 출입 가능. (d) 전염성 질환이 있는 직원에 대한 제한.
211	B - 조직 및 인원	211.34	컨설턴트 (Consultants)	컨설턴트는 적절한 자격을 갖추어야 하며, 관련 기록 유지.
211	C - 건물 및 시설	211.42	설계 및 건축 특징	(a) 세척, 유지보수, 적절한 운영을 용이하게 하는 적합한 크기, 구조, 위치. (b) 적절한 조명, 환기, 배관, 세척 시설.
211	C - 건물 및 시설	211.44	조명 (Lighting)	모든 구역에 적절한 조명 필요.
211	C - 건물 및 시설	211.46	환기, 공기 여과, 공기 가열 및 냉각	적절한 환기, 필요한 경우 공기 조절(압력, 먼지, 습도, 온도); 오염물질 공기 여과.
211	C - 건물 및 시설	211.48	배관 (Plumbing)	EPA 기준을 충족하는 음용수; 적절한 배수구; 역류 방지.
211	C - 건물 및 시설	211.5	하수 및 폐기물	하수, 쓰레기 및 기타 폐기물의 적절한 처리.
211	C - 건물 및 시설	211.52	세척 및 화장실 시설	온수/냉수, 비누/세제, 에어 드라이어 또는 일회용 타월을 포함한 적절하고 청결한 시설.
211	C - 건물 및 시설	211.56	위생관리 (Sanitation)	(a) 시설은 청결하고 위생적인 상태로 유지. (b) 서면 위생 절차. (c) 해충 방제 절차. (d) 적절한 세척제/소독제 사용.
211	C - 건물 및 시설	211.58	유지보수 (Maintenance)	건물은 양호한 수리 상태로 유지.
211	D - 설비	211.63	설비 설계, 크기 및 위치	의도된 사용, 세척, 유지보수에 적합한 설계, 적절한 크기, 적합한 위치.
211	D - 설비	211.65	설비 구조	(a) 표면은 비반응성, 비첨가성, 비흡수성 재질. (b) 작동에 필요한 물질(예: 윤활유)이 원료/제품과 접촉하지 않도록 방지.
211	D - 설비	211.67	설비 세척 및 유지보수	(a) 설비는 적절하게 세척, 유지보수, 소독되어야 함. (b) 세척/유지보수에 대한 서면 절차 수립 및 준수. (c) 세척, 유지보수, 사용 기록 유지.
211	D - 설비	211.68	자동, 기계 및 전자 설비	(a) 설비 정기적 교정, 검사, 점검. (b) 기록 유지, 백업 보장, 컴퓨터 시스템 밸리데이션.
211	D - 설비	211.72	필터 (Filters)	액체 여과에 사용되는 필터는 제품으로 섬유를 방출해서는 안 됨. 섬유 방출 필터에 대한 특정 요구사항.
211	E - 원료 등의 관리	211.8	일반 요구사항	(a) 입고, 식별, 보관, 취급, 검체 채취, 시험, 승인/거부에 대한 서면 절차. (b) 오염 방지를 위한 취급/보관. (c) 혼동 방지를 위한 보관.
211	E - 원료 등의 관리	211.82	미시험 원료 등의 입고 및 보관	시험/검사 및 승인될 때까지 원료, 의약품 용기, 마개 등을 격리 보관.
211	E - 원료 등의 관리	211.84	시험 및 승인 또는 거부	(a-c) 대표적인 검체 채취. (d) 기준(확인, 품질, 함량, 순도) 적합성 시험. (e) 기준 미달 시 거부.
211	E - 원료 등의 관리	211.86	승인된 원료 등의 사용	선입선출(FIFO) 또는 정당화 가능한 다른 시스템 사용; 필요한 경우 재시험.
211	E - 원료 등의 관리	211.87	승인된 원료 등의 재시험	변질되기 쉬운 원료, 용기, 마개 재시험.
211	E - 원료 등의 관리	211.89	거부된 원료 등	사용 방지를 위해 거부된 자재를 명확히 식별하고 관리.
211	E - 원료 등의 관리	211.94	의약품 용기 및 마개	(a) 기준, 시험, 승인/거부. (b) 비반응성, 비첨가성. (c) 청결 절차. (d) 필요한 경우 멸균/처리.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.1	서면 절차; 일탈 (Deviations)	(a) 제조 및 공정 관리를 위한 서면 절차. (b) 모든 일탈 기록 및 정당화.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.101	원료 투입 (Charge-in)	정확한 원료 사용, 정확한 칭량/측정을 보장하기 위한 서면 절차.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.103	수율 계산 (Calculation of yield)	실제 수율 계산 및 이론적 수율과 비교.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.105	설비 식별 (Equipment identification)	주요 설비에 내용물 및 배치 상태 식별 표시.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.11	공정 중 자재 등의 검체 채취 및 시험	서면 절차; 공정 관리 모니터링; 공정 중 기준; 관리 절차.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.111	제조 시간 제한 (Time limitations)	해당되는 경우 제조 단계에 대한 시간 제한 설정.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.113	미생물 오염 관리	(a) 비무균 제품에서 유해 미생물을 방지하기 위한 절차. (b) 무균 제품의 미생물 오염 방지 절차 및 밸리데이션.
211	F - 제조 및 공정 관리	211.115	재가공 (Reprocessing)	서면 절차; QCU 승인; 재가공 기록; 재시험.
211	G - 포장 및 표시(라벨링) 관리	211.122	자재 검사 및 사용 기준	(a) 표시자재/라벨링의 입고, ID, 보관, 취급, 검체 채취, 검사에 대한 서면 절차. (b) 표시자재 접근 통제. (c) 수량 확인(Reconciliation) 절차.
211	G - 포장 및 표시(라벨링) 관리	211.125	표시자재 발행 (Labeling issuance)	(a) 표시자재 발행에 대한 엄격한 통제. (b) 발행, 사용, 반환된 수량 확인. (c) 배치 정보가 있는 초과 표시자재 폐기.
211	G - 포장 및 표시(라벨링) 관리	211.13	포장 및 표시 작업	서면 절차; 혼동 방지; 로트/관리 번호로 제품 식별.
211	G - 포장 및 표시(라벨링) 관리	211.132	위변조 방지 포장 요구사항 (OTC)	일반의약품(OTC)에 대한 위변조 방지 포장 요구사항.
211	G - 포장 및 표시(라벨링) 관리	211.134	의약품 검사 (Drug product inspection)	완제품의 정확한 표시(라벨링) 검사.
211	G - 포장 및 표시(라벨링) 관리	211.137	사용(유효)기한 설정 (Expiration dating)	안정성 시험에 근거하여 사용(유효)기한 설정.
211	H - 보관 및 유통	211.142	창고 관리 절차	창고 관리에 대한 서면 절차; 출하 전 격리 보관; 적절한 조건 하 보관.
211	H - 보관 및 유통	211.15	유통 절차 (Distribution procedures)	서면 절차; 가장 오래된 승인된 재고 먼저 출하; 회수 용이성을 위한 시스템.
211	I - 시험실 관리	211.16	일반 요구사항	(a) 과학적으로 타당한 기준, 표준품, 검체 채취 계획, 시험 절차를 포함한 시험실 관리 기준 설정. (b) 기준 적합성, 시험법 밸리데이션.
211	I - 시험실 관리	211.165	출하를 위한 시험 및 승인	(a) 각 배치의 최종 기준 적합성 시험. (b) 원료의 확인/적합성 시험. (c) 용기/마개 시험. (d) 공정 중 자재 시험. (e) 안정성 시험.
211	I - 시험실 관리	211.166	안정성 시험 (Stability testing)	서면 안정성 프로그램; 지정된 용기/마개에 담긴 검체 시험; 보관 조건 및 사용(유효)기한 결정.
211	I - 시험실 관리	211.167	특별 시험 요구사항	특정 제품 유형(예: 무균 제품, 점안 연고제)에 요구되는 특정 시험.
211	I - 시험실 관리	211.17	보관 검체 (Reserve samples)	주성분 및 완제품의 보관 검체 유지.
211	I - 시험실 관리	211.173	시험 동물 (Laboratory animals)	시험에 사용되는 동물의 적절한 관리 및 유지.
211	I - 시험실 관리	211.176	페니실린 오염 (Penicillin contamination)	페니실린 제품 제조 시 교차 오염 방지 절차.
211	J - 기록 및 보고서	211.18	일반 요구사항	(a) 작업 수행과 동시에 기록 유지. (b) 기록 보관에 대한 서면 절차. (d) 점검 시 즉시 이용 가능한 기록. (e) 기록 보존 기간.
211	J - 기록 및 보고서	211.182	설비 세척 및 사용 로그	주요 설비 세척, 유지보수 및 사용에 대한 로그 유지.
211	J - 기록 및 보고서	211.184	원료, 용기, 마개, 표시자재 기록	각 원료, 용기, 마개, 표시자재에 대한 기록 유지 (입고, 시험, 처리 등).
211	J - 기록 및 보고서	211.186	제조 및 관리 기준서 (Master record)	각 제품/배치 크기에 대한 상세 서면 지침 (마스터 제조/배치 기록서).
211	J - 기록 및 보고서	211.188	배치 제조 및 관리 기록서 (Batch record)	각 배치의 제조 및 관리를 문서화한 완전한 기록.
211	J - 기록 및 보고서	211.192	제조 기록 검토	출하 전 배치 기록의 완전성, 정확성, 규정 준수 여부 검토. 불일치/실패 조사.
211	J - 기록 및 보고서	211.194	시험 기록서 (Laboratory records)	모든 시험실 시험에 대한 완전한 기록 유지 (데이터, 방법, 계산, 기준, 결과, 시험자 서명, 날짜).
211	J - 기록 및 보고서	211.196	유통 기록 (Distribution records)	각 배치의 유통 이력을 파악할 수 있는 기록 유지.
211	J - 기록 및 보고서	211.198	불만 파일 (Complaint files)	(a) 불만 처리에 대한 서면 절차. (b) 파일 유지; 경향 검토; 실패 조사.
211	K - 반품 및 폐기 의약품	211.204	반품 의약품 (Returned drug products)	반품된 제품 식별 및 보관; 사유 조사; QCU 관리 하에 적절히 폐기 또는 회수(salvage).
211	K - 반품 및 폐기 의약품	211.208	의약품 회수/재활용 (Drug product salvaging)	특정 조건 하에서만, 그리고 제품이 기준을 충족하는 경우에만 회수(salvage) 허용.